Высшее образование получил в Карлтонском колледже на факультете криминалистики (1994). Дебютировал на телевидении; многих из своих героев он придумывал сам, писал сценарии для скетчей. Впоследствии Эйкройд ввел своих необычных персонажей в фильмы «Одни неприятности» (1991, он же — режиссер) и «Яйцеголовые» (1993). В 1980 вышла прогремевшая на весь мир музыкальная комедия «Братья Блюз», ставшая первой его большой удачей в кино (Эйкройд выступил и как соавтор сценария, а в 1997-98 сделал удачное продолжение — «Братья Блюз 2000»). Был соавтором сценария и исполнителем популярной фантастической комедии также в двух сериях «Охотники за привидениями» (1984, 1989). Эйкройд пользуется всеми красками палитры комика: от легкого шаржа до гротеска. Он одинаково убедительно играет в самых разных по стилю фильмах: «Поменяться местами» (1983), «Шпионы, как мы» (1985), «Моя мачеха-инопланетянка» (1986), «Шофер мисс Дэйзи» (1989), «Моя девочка» (1991) и «Моя девочка-2» (1993), «Чаплин» (1992), «Чувствуя Миннесоту» (1996), «Эволюция» (2001), «Чак и Ларри: Пожарная свадьба» (2007), «Игра по-крупному» (2008).