Принадлежал к знатному жреческому роду, будто бы родственному Ахеменидам. Отец Ардашира, Папак, стал правителем небольшой области в Парсе, близ города Стахра, невдалеке от древней столицы Персии – Персеполя.
В 221 начинается непосредственная борьба Ардашира с царями Парфии, прежде являвшимися его сюзеренами. В 224 состоялась выигранная Ардаширом битва с парфянскими правителями при Ормиздакане, ставшая ключевой для него. После этой битвы, а особенно после захвата Ктесифона, в 226 Ардашир становится шахиншахом, признанным сасанидским царем.
Первоначальная организация царства сохраняет многие формы парфянской административной власти, наследует права и правила собственности, присущие Парфянской державе. При Ардашире владения Сасанидов распространяются: на востоке — от Мерва в бассейне Амударьи, на западе — до сиропалестинских областей, где держава Сасанидов, как, впрочем, и на Нижнем Ефрате, граничит с Римской империей.
В эпической традиции Ирана Ардашир становится одним из легендарных героев, в том числе воином-змееборцем, и, конечно, одним из первых идеальных царей, заложивших основу всему последующему величию иранской шахской власти. При нем в Иране начинает распространяться учение Мани, особенно повлиявшее на правление преемников Ардашира.