Эндрю родился в небольшом городке Чеддс-Форд, Пенсильвания. Он был младшим ребенком в семье художника и книжного иллюстратора Ньюэлла Конверса Уайета. Эндрю учился в школе всего несколько месяцев. Зато он получил прекрасное домашнее образование. С огромной признательностью Эндрю отзывался о своем строгом и мудром наставнике.
Кстати, из природы Пенсильвании художник черпал новые и новые идеи для своих работ. Окончательно сформироваться как личность Эндрю смог благодаря одиночеству. Он говорил, что вырос по большей степени в одиночестве, а это идеальная среда для художника.
Музой для Эндрю стала дочь соседского фермера. Ее звали Бетси. Девушка прекрасно ездила на лошади, стреляла из ружья и управлялась со стадом быков. Эндрю женился на Бетси и она подарила ему двоих сыновей. Свою жену художник изобразил на картине «Дочь Магги».
В 1937 двадцатилетний Уайет выставил свои работы в галерее Макбет. В течение одного дня все это картины были распроданы. Это был просто ошеломительный успех. К художнику пришли популярность и слава. Однако Эндрю стремился к новым высотам и достижениям.
Художественные поиски Эндрю были прерваны. В 1945 году в автокатастрофе погиб его отец. Молодой художник сильно страдал. Его горю и мукам не было предела. Быль снедала изнутри, но вместе с этим росло желание доказать всем, что труды его отца не пропали даром. Эго страдания и терзания были вплеснуты в темперу «Зима». Далее художник попытался изобразить на холсте место аварии, но нервы не позволили ему этого сделать.
В 40-ые годы Уайет был уже вполне сложившимся мастером. Он прекрасно владел такими жанрами как пейзажи, натюрморты, портреты. Главные его работы были еще впереди. В 1947 году, летом, он переехал на ферму в штат Мэн. Именно там произошло его знакомство, которое повлияло и обогатило творчество художника. Там он встретил Кристину и Альваро Олсон.
Картина «Мир Кристины» была и остается одной из самых волнующий и интересных произведений современной американской живописи.
Гармоничные, тонкие и одухотворенные полотна Эндрю Уайета нередко перерастают в философские притчи. Глубоко заблуждались те, кто считал его простым и деревенским художником. Благодаря наивности, свежести восприятия и искренности художника его произведения современнее любых других, которые кажутся новомодными и выполненными в духе течения времени.
Художник умер в 2009 году в Пенсильвании.