Джульетта родилась в провинциальном городке в семье учительницы и служащего. Девочка росла мечтательницей и умела искренне восторгаться красотой. Она не расставалась с мечтой стать актрисой. Джульетта была худенькой, маленькой и невзрачной. Однако, несмотря на это она упорно шла к цели. Приехав в Рим, она поступила в университет и начала изучать археологию и литературу. В свободное же время Джульетта выступала на сцене университета, а потом и в профессиональных театрах. Молодую девушку заметили. Она поражала всех своей яркостью, комичностью, мимикой и гротескной манерой игры. На радио ей предлагали участвовать в легких и веселых скетчах. В то время их успешно сочинял Фредерико Феллини. Джульетта и Фредерико познакомились в 1942 году, а поженились в 1949 году.
Многие друзья Фредерико были крайне удивлены. Они привыкли видеть рядом с ним пышногрудых рубенсовских див. А тут угловатая, тихая, щуплая и совсем, по их мнению, не интересная Джульетта. Феллини же знал, что эта милая и добрая девушка его боготворит, считает гением. Он решил, во что бы то ни стало показать миру, какой она необыкновенный, талантливый человек, какая прекрасная женщина. Неожиданно для тех, кто хорошо знал Джульетту, она оставила свои честолюбивые планы. Джульетта готова была стать тенью своего мужа. Самое главное и сокровенное желание Джульетты – это выносить ребенка для мужа. Однако судьба распорядилась иначе. Первенца она не доносила, а второй ребенок не прожил и двух недель. Врачи сказали, что детей у Джульетты Мазины не будет.
Фредерико повел себя как настоящий мужчина. Он пригласил свою супругу на съемки фильма «Пайза», потом его друг предложил Джульетте сняться в фильме «Без жалости», где Мазина играла проститутку. Именно за этот фильм и эту роль Джульетте итальянские критики присудили «Серебряную ленту». Вторую «Серебряную ленту» Мазина получила за роль странствующей актрисы в картине «Огни варьете», которая стала режиссерским дебютом Феллини. Фредерико Феллини видел в своей супруге необыкновенную актрису.
Фредерико написал сценарий фильма «Дорога». Однако продюсеры были против того, чтобы в главной роли была Мазина Джульетта. Они как один говорили, что она не тянет главную роль. Фредерико был в ярости, а Джульетта изо всех сил утешала его. Однако вскоре один из продюсеров сдался. Фредерико выпустил накопившуюся в нем страсть на съемочной площадке. Сколько же пришлось перетерпеть Джульетте. Главная героиня «Дороги» клоунесса Джельсомина произвела настоящий фурор. Люди со всего мира писали ей письма, признавались в самом сокровенном. Джульетта не была избалованной популярностью. Она бережно собирала письма. Отвечала на них, а позже издала это все одной книгой «Дневники других». Фильм «Дорога» получил десятки премий и призов, в том числе и «Оскара».
Выход на экраны второго фильма с Мазиной тоже стал триумфальным. «Ночи Карибии». Игра Мазины была на высоте. Это отметили на многих кинофестивалях, например, в Каннах, Москве, Сен-Себастьяне. Джульетту приглашали на съемки и другие режиссеры. Между тем, ее брак с Фредерико Феллини и сейчас для многих остается загадкой. Мазина никогда и ни с кем не обсуждала своего супруга, она просто ждала своего «киногения» пятьдесят лет. Она прожила с ним столько, она всегда верила в силу их любви.
В октябре 1993 года Фредерико Феллини не стало. Он умер от инсульта. Джульетта провожала его в последний путь, будучи смертельно больной. Через год умерла и она.