Будущий писатель родился в Нью-Йорке в 1843 году. Его отец унаследовал от своих предков солидное состояние, поэтому мог позволить себе заниматься теологией и философией. Дом Джеймсов считался одним из самых посвященных в Нью-Йорке. У них гостили известные писатели, философы. К воспитанию пятерых детей отец подходил серьезно. В семье много читали, обсуждали прочитанное и увиденное, ходили в театр. Воспитание проходило в атмосфере философских споров, нравственных взысканий. Старший брат Генри в будущем стал известным психологом и философом, одним из основоположников прагматизма. Стремясь к тому, чтобы дети были развитым, отец много возил их по Европе. Юный Генри учился с частными учителями, в европейских школах. Он в совершенстве знал несколько языков, а сами путешествия сильно повлияли на его будущее творчество. В 1860 году семья решила окончательно уехать в Новую Англию. Они устроились в Бостоне.
В 1861 году Генри получил сильную травму позвоночника, когда тушил пожар, а потому не смог принять участие в Гражданской войне в Америке. А ведь двое его братьев сражались на стороне северян. Травма спины стала причиной мучительных переживаний писателя и наложила отпечаток на всю его жизнь. В 1862 году он начал обучение в Гарвардской школе права, но вскоре бросил это дело и предался литературному творчеству. В 1865 году он опубликовал свой первый рассказ. В 1869 году он отправился в первое самостоятельное путешествие по Европе. Результатом поездки в Италию стал сборник рассказов и очерков.
Начало творческого пути Генри совпало с моментом в истории литературы, когда романтизм перестал быть господствующим направлением в США, а реализм еще не сложился. На родине писатель чувствовал себя лишним и поэтому он переселился в Европу в 1875 году. Он остановился в Париже, где завязал дружбу с Тургеневым, которая продлилась вплоть до смерти Ивана Сергеевича. Именно Тургенев научил Генри тому, что характер важнее фабулы, а интересный характер – это сам по себе сюжет. Он же ввел Джеймса в круг известных писателей, которые влияли на творчество американца. В 1876 году Джеймс уехал в Лондон. Там он смог найти условия, идеальные для творческой деятельности. Там он мог печататься в американских и английских изданиях. Литературными заработками он добывал себе и хлеб насущный. Громкий успех был принесен его рассказом «Дейзи Миллер», а до этого он публиковал книгу критических статей «Французские поэты и романисты» и роман «Американец». Славу серьезного литератора за ним закрепил самый известный роман писателя – «Женский портрет».
В 1881 году писатель съездил в США, где посетил родителей, Вашингтон, в котором как раз выступал с лекциями О. Уайльд. Смерть матери, а потом и отца оборвала последние нити, связывающие писателя с родиной. В 1883 году он вернулся в Лондон. Джеймс опубликовал романы «Бостонцы», «Княгиня Казамассима», «Трагическая муза». В 90-е годы писатель обратился к драматургии. Драма «Гай Домвилл», увы, была освистана и снята со сцены. В 1897 году писатель купил виллу неподалеку он Лондона, где и провел последние годы своей жизни. В начале XX века Генри создал три больших романа – «Крылья голубки», «Послы», «Золотая чаша». В 1904 – 1905 гг. он опять посетил США. В 1907 году он опубликовал сборник очерков «Американские сцены». Смерть старшего брата заставила его взяться за автобиографический цикл. Два тома из пяти задуманных он завершил. Назывались они «Маленькие мальчик и другие», «Заметки сына и брата». Генри Джеймс стал почетным доктором Гарвардского, а позже и Оксфордского университетов. Английским правительством он был отмечен орденом «за заслуги». Писатель демонстративно отказался от американского подданства и принял британское, протестуя против нейтралитета США в Первой мировой войне. В феврале 1916 года писатель скончался. Его прах находится в семейном склепе Джеймсов в штате Массачусетс.