Родился Кассиус Клей (имя при рождении) в Луисвилле, штат Кентукки, 17 января в 1942 году. Али показал в раннем возрасте, что он не боится каких-либо боев на или за пределами ринга. Там, где он рос, весьма ощутимы были расовые предрассудки и дискриминация. В возрасте 12 лет Али обнаружил свой талант к боксу. Как-то раз, в детстве у него украли велосипед, и будущий боксер сказал полицейскому Джо Мартину, что хочет избить вора. На что тот ему ответил, что лучше сначала научится бороться. Помимо того, что Мартин работал в полиции, он также обучал молодых боксеров в местном тренажерном зале. Али начал работать с Мартином, чтобы научиться драться, и вскоре начал свою боксерскую карьеру. В своем первом любительском бою в 1954 году он выиграл бой раздельным решением судей. Али также одержал победу в турнире «Золотые перчатки» для новичков в 1956 году в полутяжелом классе. Три года спустя, он выиграл Национальный турнир «Золотые перчатки», а также получил национальный титул легкоатлетического союза любителей в полутяжелом весе.
В 1960 году Али получил место в олимпийской команде США по боксу и отправился в Рим, Италия, чтобы соревноваться. Мохаммед стал внушительной фигурой на ринге. После победы в первых трех боях, Али победил Збигнева Петржиковского из Польши и получил в полутяжелом весе золотую медаль. По окончанию Олимпиады он был провозглашен американским героем. Вскоре он стал профессионалом при поддержке Спонсорской группы Луисвилля и продолжил побеждать всех противников на ринге. Али сверг британского супертяжеловеса Генри Купера в 1963 году, а затем нокаутировал Листона в 1964 году, чтобы стать чемпионом мира.
Позже боксер начал другую борьбу. Это касается его откровенных взглядов против войны во Вьетнаме. В апреле 1967 года, он отказался служить в армии на том основании, что он был практикующим мусульманином с религиозными убеждениями, которые мешали ему сражаться. Он был арестован за совершение уголовного преступления и почти сразу же его лишили титула чемпиона мира и боксерской лицензии. Он был признан виновным в нарушении законов и приговорен к пяти годам лишения свободы в июне 1967 года, но остался на свободе. Верховный суд США, в конце концов, отменил приговор в июне 1971 года. Только после этого спортсмен вернулся на ринг. Именно в этот период прошел бой с Джо Фрейзером, в котором Али потерпел свое первое профессиональное поражение после того, как одержал 31 победу. Вскоре Мохаммед потерпел второе поражение с Кеном Нортоном, но он победил Фрейзера в 1974 году, получив матч-реванш. В сентябре 1978 года Али стал первым боксером, который выиграл титул чемпиона три раза. После краткого выхода на пенсию, он еще возвращался на ринг. Но после окончательного проигрыша в 1981 году в бою с Бербиком, Али покинул бокс и ушел из спорта.
После своего выхода на пенсию, Али посвятил большую часть своего времени филантропии. Боксер побывал в самых разных странах, включая Мексику и Марокко, чтобы помочь тем, кто нуждается. В 1998 году он был выбран посланником мира Организации Объединенных Наций благодаря его работе в развивающихся странах. В 2005 году Али получил президентскую медаль Свободы от президента Джорджа Буша.
Спортсмен скончался вечером 3 июня 2016 года в штате Аризона.