Лоренцо родился 1 января 1449 года во влиятельной и богатой флорентийской семье Медичи. У него было три сестры и брат. Его дедушка был первым в семье, кто возглавил банк Медичи и правительство Флоренции. Отец Лоренцо не принимал активного участия в управлении из-за отсутствия интереса и слабого здоровья и был покровителем искусств. Мать — писала сонеты и пропагандировала стихи и философские дискуссии. Сам Лоренцо, как говорили, был исключительно умным, любопытным и остроумным юношей с утонченным вкусом в гуманитарных науках и культуре. Его обучали: философ-гуманист Марсилио Фичино, епископ и дипломат Джентиле де Бекки. Лоренцо вместе со своим братом регулярно принимали участие в турнирах по борьбе и охоте. Они разводили лошадей для гонок. По некоторым данным, Джулиано (его брат), был более красивым. Сам Лоренцо выглядел как человек среднего роста, с широкими плечами, короткими ногами. У него был темный цвет лица, сморщенный нос и резкий голос.
После смерти его отца 2 декабря 1469 года Лоренцо стал главным в семье Медичи и начал управлять Флоренцией. Самая большая критика в его адрес была вызвана тем, что он являлся деспотом, и хотя Флоренция процветала при его правлении, у людей не было никакой политической свободы. Лоренцо принимал у себя самых важных и влиятельных художников того времени, включая Леонардо да Винчи и Микеланджело. Следуя по стопам своего отца и деда, правитель Флоренции потратил огромную часть своего состояния на благотворительность, здания и налоги, что в совокупности с 1434 по 1471 год составило около 663 000 флоринов.
Клариче Орсини, будущая жена Лоренцо Медичи, имела знатное происхождение и была дворянкой. Чтобы повысить свой социальный статус, семья Медичи увидела идеальные перспективы в этом союзе. Вскоре Лоренцо отправился в Рим и встретил Клариче. Юноша женился 4 июня 1469 года. Тем не менее, брак не получил большой поддержки от народа Флоренции. Люди считали, что если Медичи действительно стремятся поднять свои социальные позиции с помощью брачных контрактов, они должны были выбрать флорентийскую женщину благородного происхождения. Чтобы успокоить свой город, Лоренцо решил представить свою новую жену на турнире, проводимом в честь его 20-летия. Он даже выиграл турнир, в котором соревновались сыновья важных семей Флоренции. В их союзе родилось десять детей. Но его самой выдающейся, если не единственной любовницей была Лукреция Донати. Их связь, вероятно, продолжалась до смерти Медичи в 1492 году, однако, у них не было детей.