Будущая королева Гавайев пришла в наш мир 2 сентября 1838 года в Гонолулу, Оаху, Гавайское королевство. Семья ее была довольно большой. В 1842 году, когда ей было четыре года, она поступила в Детскую школу Руководителей (позже переименованную в Королевскую школу). Она и ее одноклассники были названы преемниками Камеамеа III. Американские миссионеры давали ей и нескольким другим ученикам уроки английского языка. Их также обучали чтению, правописанию, каллиграфии, арифметике, геометрии, алгебре, физике, географии, истории, бухгалтерскому учету и пению. Примерно в 1850-х годах она посещала дневную школу, которой руководил преподобный Эдвард Бэквит. В 1865 году, после того, как она вышла замуж, девушка неофициально училась в колледже Оаху (современная школа Пунахоу).
10 апреля 1877 года ее избрали наследницей престола Гавайев. Затем Калакауа переименовал ее в Лилиуокалани. В 1878 году она и ее муж отправились на корабле в Калифорнию, чтобы поправить здоровье. Когда Калакауа отправился в мировое турне 1881 года, Лилиуокалани впервые стала регентом в его отсутствие. В том году на Гавайях произошла эпидемия оспы, которую, вероятно, перенесли на острова китайские наемные рабочие. Посоветовавшись с членами кабинета министров своего брата, она закрыла все порты и остановила все пассажирские суда, выходящие из Оаху. В этот период она также занималась благотворительной деятельностью. В апреле 1887 года вместе со своим мужем и королевой Капиолани представляла Калакауа на праздновании юбилея королевы Виктории в Лондоне. В декабре 1887 года члены реформистской (миссионерской) партии попросили ее занять гавайский трон, если ее брат будет свергнут. В 1890 году Лилиуокалани во второй раз стала регентом, в то время как ее брат находился в США. Став первой женщиной, взошедшей на гавайский трон, она отметила постепенное ослабление власти монархии под руководством своего брата и решила исправить это, вернув на гавайский трон хотя бы некоторую часть традиционной автократии.
В течение короткого периода в конце 1850-х годов будущая королева была помолвлена с Уильямом Чарльзом Луналило, который позже стал шестым монархом Королевства Гавайи. Затем за ней ухаживал уроженец Америки Джон Оуэн Доминис, который служил штатным сотрудником и секретарем короля Камеамеа IV. Они обручились в 1860 году и должны были пожениться на ее 24-й день рождения в 1862 году. Пара связала себя узами брака в Халеакала, резиденции епископов. У Лилиуокалани и Доминиса не было собственных
биологических детей. В 1883 году одна из служанок королевы, родила от Доминиса незаконнорожденного ребенка. Лилиуокалани узнала о беременности от королевского врача. Чтобы защитить своего неверного супруга, она подумала о том, чтобы объявить ребенка своим и поместить его в линию наследования. По той же традиции она усыновила еще нескольких детей. 11 ноября 1917 года Лилиуокалани скончалась в своей резиденции. Ей устроили государственные похороны в тронном зале дворца Иолани.