Творческая личность пришла в наш мир 15 ноября 1887 года в семье Фрэнсиса О'Киффа и Иды, будучи второй из их семи детей. Родители были молочными фермерами и владели фермой недалеко от Сан-Прери, штат Висконсин. Девушка любила искусство с юных лет, и родители организовали ей уроки у местного художника. Она получила образование в разных школах и окончила Чатемский епископальный институт в Вирджинии в 1905 году, была членом женского общества Дельта Каппа. Джорджия училась в Школе Художественного института Чикаго с 1905 по 1906 год, а затем перешла в Лигу студентов-художников в Нью-Йорке. Там она встретилась с Уильямом Мерритом Чейзом и получила стипендию для посещения летней школы Лиги на открытом воздухе в Лейк-Джордж, Нью-Йорк.
Женщина разочаровалась в идее стать художником после завершения учебы и вместо этого в 1908 году устроилась на работу в качестве коммерческого художника. После того, как не рисовала в течение четырех лет, в 1912 году она снова захотела делать это, чему способствовало посещение класса в Университете Вирджинии. Там Джорджия узнала об инновационных идеях Артура Уэсли Доу, которые вдохновили ее снова взяться за кисть. В течение следующих двух лет, с 1912 по 1914, преподавала искусство в государственных школах Амарилло и Панхандл, штат Техас. В 1914 году она начала посещать педагогический колледж Колумбийского университета и брала уроки у Доу, который оказал большое влияние на искусство О'Кифф. Галеристу Стиглицу очень понравились ее работы, и в 1916 году он выставил десять ее рисунков в своей галерее. Через год была организована первая персональная выставка Джорджии, которая включала картины маслом и акварели, выполненные в Техасе. Художница начала много путешествовать в 1950-х годах, посещая места по всему миру и рисовать впечатляющие места, в которых она была. Особую известность приобрели ее картины горных вершин Перу и японской горы Фудзи.
Джорджия О'Кифф впервые встретила Алфреда Стиглица, известного фотографа и владельца галереи, в 1908 году. Штиглиц был на 23 года старше и женат, но между ними возникли романтические отношения. Он развелся со своей женой и связал себя узами брака с О'Кифф в 1924 году. Джорджия была полностью предана своей профессии и продолжала рисовать самостоятельно столько, сколько могла. Ее зрение начало ухудшаться в последние годы жизни, и ей пришлось прибегнуть к помощи ассистентов, которые помогали ей в рисовании. Она умерла 6 марта 1986 года в возрасте 98 лет. Телеканал «Lifetime Television» выпустил биографический фильм о Джорджии О'Кифф с Джоан Аллен в главной роли, премьера которого состоялась в 2009 году.