Будущий писатель появился на свет 2 мая 1859 года в Колдморе, ныне являющемся частью промышленного города Уолсолл в Стаффордшире. Его отец, Джером Клэп, был проповедником-нонконформистом и владел угольной шахтой на Каннок-Чейс. До этого он пробовал заниматься сельским хозяйством и добычей камня в Девоншире.
Мать, Маргарита Джонс, была дочерью преуспевающего поверенного из Суонси. Она принесла значительное приданое, которое отец вложил в угольную шахту. Джером-младший был четвертым ребенком своих родителей, имел двух старших сестер и одного старшего брата, который умер в возрасте шести лет. Поначалу их семья была довольно обеспеченной. Но после затопления угольной шахты пришлось переехать в дом поменьше в Стоурбридже. Там отец основал бизнес по оптовой торговле железом, но дела у него шли не так хорошо, как он ожидал. Когда Джерому было четыре года, его мать узнала о состоянии отца и перевезла семью в Лондон. Там они обосновались в небольшом доме в Попларе, Восточный Лондон. В этом районе мальчик рос в окружении более бедной части общества, которая ненавидела его за джентльменское воспитание и пыталась запугать. В январе 1869 года, незадолго до своего десятого дня рождения, юный Джером поступил в филологическую школу, которая позже стала известна как гимназия Мэрилебон. И хотя он мечтал о большем, стремясь стать литератором или известным политиком, смерть отца в 1872 году положила этому конец.
Джером ощутил свой первый успех, когда написал серию комических очерков о своем актерском опыте. Первоначально опубликованные в журнале под названием «Игра», они были собраны в виде книги в 1885 году и опубликованы как «На сцене и за сценой». Несмотря на плохие отзывы, работа «Трое в лодке» разошлась в огромном количестве. Гонорар, полученный от продажи, обеспечил автору финансовую безопасность, и теперь он мог полностью посвятить свое время писательской деятельности. Продолжая писать, Джером создал ряд пьес, очерков и романов. Хотя они не были так популярны, как «Трое в лодке», он оставался в центре внимания писательской элиты Лондона.
В июне 1888 года драматург связал себя узами брака с Джорджиной Элизабет Генриетте Стенли Мэррис, которая была дочерью испанского солдата. На момент их знакомства она была замужем и имела пятилетнюю дочь. Джером очень любил свою падчерицу и был опустошен, когда она умерла в 1921 году. У пары родилась еще одна дочь, Ровена. Она появилась на свет в 1898 году и пережила обоих родителей. Ближе к концу жизни писатель проводил больше времени в своем фермерском доме около Валингфорда. Однако у него также был дом в Лондоне. Где-то в конце мая или начале июня 1927 года Джером и Джорджина возвращались в Лондон из автомобильной поездки. По дороге Джером перенес паралитический инсульт и кровоизлияние в мозг. Его немедленно поместили в больницу общего профиля, где он прожил две недели, но не мог двигаться и говорить. Таким образом, свой последний вдох писатель сделал 14 июня 1927 года. Его останки были кремированы, а прах был захоронен в церкви Святой Марии в Эвельме.