Будущий писатель пришел в наш мир 1 сентября 1875 года в Чикаго, штат Иллинойс. Был четвертым сыном майора Джорджа Берроуза, который служил в армии Союза во время Гражданской войны, и Мэри Эвалайн Зайгер. Он получал формальное образование в различных государственных и частных школах из-за вспышек смертельных заболеваний того времени. Юноша выучил греческий и латынь, а затем и английскую композицию. В 1891 году, когда разразилась эпидемия гриппа, родители отправили его в Айдахо, где два его брата, Гарри и Джордж, владели ранчо на реке Рафт. После этого отец и мать отправили Эдгара в Академию Филлипса в Андовере, штат Массачусетс, откуда он был исключен после первого семестра из-за его мятежных действий против существующей учебной программы.
Чтобы приучить молодого человека к дисциплине, отец отправил его в Мичиганскую военную академию в Орчард-Лейк в 1892 году, где он предпринял еще одну попытку побега в первый год, но постепенно обнаружил, что атмосфера там благоприятная, и закончил учебу в 1895 году.
После учебы работал инструктором и помощником коменданта, в течение короткого времени преподавал геологию и стрельбу из орудия Гатлинга. Он готовился к вступительным экзаменам в Военную академию США (Вест-Пойнт), но не смог пройти, и поэтому был направлен в отряд 7-го кавалерийского полка США в Форт-Грант, территория Аризоны.
Незадолго до того, как его повысили до офицерского звания, во время планового медицинского осмотра ему диагностировали шум в сердце, и в 1897 году он уволился с работы. Эдгар открыл магазин канцелярских товаров в Айдахо, поехал на ранчо Снейк-Ривер, затем присоединился к своему отцу в Чикаго, а в 1899 году вернулся к работе у своих братьев, но чувствовал себя неудовлетворенным. В 1912 году был написан его первый рассказ «Принцесса Марса», который был опубликован в журнале «The All-Story» под псевдонимом. В 1912 году автор написал свою третью беллетристику «Тарзан, приемыш обезьян», которая принесла ему 700 долларов.
В январе 1900 года женой Берроуза стала его детская любовь, Эмма Сентенния Халберт, которая путешествовала с ним и поддерживала его более 11 лет. У пары было трое детей — Джоан (родилась в 1908 году), Халберт (в 1909 году) и Джон Коулман (в 1913 году). Писатель развелся с Эммой в 1934 году, а четыре месяца спустя женился на разведенной актрисе Флоренс Гилберт Дирхольт, таким образом усыновив двоих ее детей. Однако отношения закончились разводом в 1941 году из-за его пристрастий к алкоголю. Он покинул наш мир 19 марта 1950 года в своем доме в Энсино, Калифорния, умер от сердечного приступа. Его прах был захоронен в штаб-квартире его корпорации на бульваре Вентура, под черным ореховым деревом. Из-за популярности первой книги о Тарзане в 1927 году почтовая служба США назвала общину в Техасе Тарзаном. Этот писатель был отмечен Залом славы научной фантастики в 2003 году. Получивший широкое признание «Тарзан, приемыш обезьян» был опубликован после того, как изначально был отвергнут почти всеми книжными издательствами, и стал самой продаваемой книгой 1914 года.