Дважды премьер-министр пришел в наш мир 13 ноября 1913 года в провинции Прейвэнг в семье Лон Хина, который занимал должность главы округа в Сиемриапе и Кампонгтхоме. Его семья принадлежала к смешанной китайско-кхмерской родословной. Он получил раннее образование в лицее в городе Сайгон, а затем в Королевской военной академии.
В 1939 году проявил себя как эффективный силовик французского правления в борьбе с серией антиколониальных волнений. К 1946 году он дослужился до поста губернатора провинции. В конце 1940-х годов им была основана политическая группа сторонников независимости, этот человек стал все активнее участвовать в политической жизни Камбоджи.
В 1952 году вступил в армию и провел боевые действия, а через три года стал начальником штаба армии, в 1960 году был назначен главнокомандующим. На парламентских выборах 1966 года произошел серьезный сдвиг в балансе сил в сторону военного, и он стал премьер-министром Камбоджи. В марте 1970 года в стране вспыхнули беспорядки. Лон Нол и Сирик Матак закрыли порт Сиануквиль, через который контрабандой переправлялось оружие вьетнамским силам, и предъявили им ультиматум: покинуть Камбоджу в течение трех дней или столкнуться с военными действиями. Впоследствии в Национальном собрании был проведен опрос, в ходе которого король был лишен власти, а Лон Нол принял на себя полномочия главы государства в экстренном порядке, а в октябре 1970 года была основана Кхмерская республика с целью восстановления суверенитета Камбоджи в ее восточных регионах, но это обернулось катастрофой как в военном, так и в политическом отношении. В 1971 году здоровье политика начало ухудшаться после того, как он перенес инсульт, и его правление стало все более ненадежным и диктаторским. Была приостановлена деятельность Национального собрания. В течение следующих нескольких лет государственный деятель правил Камбоджей, но стал полностью зависеть от больших объемов американской помощи, которой с годами стало не хватать из-за политических и военных проблем. Тем временем его оппонент сформировал правительство в изгнании, в которое вошли коммунисты красных кхмеров. В апреле 1975 года, узнав, что повстанцы уже на грани оккупации Камбоджи, Лон Нол покинул свой пост, сначала сбежал в Индонезию, а затем отправился в Соединенные Штаты.
На момент смерти был женат на Сованне Лон, своей второй жене, и был отцом девяти детей. Он умер от сердечной недостаточности 17 ноября 1985 года в Фуллертоне, Калифорния, США. Его тело погребено в мемориальном парке Лома-Виста.