Эта творческая личность появилась на свет 15 августа 1883 года в Славонии, Австро-Венгрия, на территории современной Хорватии. Он являлся выходцем из крестьянской семьи, жившей в небольшой деревне (Врполье). Мальчик вырос в деревне Отавице, где его отец был единственным в общине, кто умел читать. Его семья была очень религиозной, и это влияние отразилось на скульптурах будущего художника. В 1896 году, в возрасте тринадцати лет, он впервые прошел обучение у резчика по мрамору. В 1899 году мастер-камнерез из Сплита по имени Павле Билинич заметил его талант. Он взял шестнадцатилетнего мальчика под свое крыло в ученики. Жена Билинича была учителем средней школы, и под опекой этой супружеской пары навыки юноши значительно улучшились. Изучение Мештровичем городской архитектуры сыграло большую роль в оттачивании его мастерства. Вскоре после начала обучения молодой человек был принят в Академию изящных искусств в Вене. Здесь он учился до 1904 года.
В 1905 году начал выставлять свои работы на выставке в Вене, а через год продемонстрировал свои работы на австрийской выставке в Эрлс-корт в Лондоне. В 1908 году переезжает в Париж. Во время своего пребывания во Франции Иван установил отношения с известным французским скульптором Огюстом Роденом. Находясь в этой стране, он создал более 50 скульптур. На многие из них сильно повлияли местные хорватские легенды, что принесло ему международное признание. В 1911 году скульптор переехал в Рим, где провел четыре года, изучая древние греко-римские скульптуры. После Первой мировой войны Мештрович переехал во вновь образованное Королевство сербов, хорватов и словенцев. Он поселился в Загребе и был назначен директором Художественного института Загреба. В 1923 году построил мавзолей для семьи Рачич и ряд военных памятников в Косово. Эти памятники отдают дань уважения битве с турками в 1389 году. Мештрович посетил Бруклин в 1924 году, чтобы выставить свои работы. Он также побывал в Чикаго в 1925 году.
Скульптор связал себя узами брака с Ружей Кляйн в 1904 году. Второй его супругой стала Ольга Кестерчанек, в 1922 году. У пары было четверо детей: Марта, Твртко, Мария и Мате. Двое его детей умерли раньше него. Дочь Марта покинула наш мир в 1949 году в возрасте 24 лет, а сын Твртко ушел в возрасте 39 лет в 1961 году. Сам Иван умер в Саут-Бенде, штат Индиана, 16 января 1962 года в возрасте 78 лет. Этот человек был первым художником, у которого прошла персональная выставка в Музее Виктории и Альберта в Лондоне, она состоялась в 1915 году. Он также был первым художником, чьи работы были выставлены в Метрополитен-музее еще при жизни. Мештрович был хорошим другом известного ученого Николы Теслы.