На профессиональном ринге в 1897-1928. В 1908 в Сиднее стал чемпионом мира, победив в 14-раундовом поединке с Т. Бернсом. В связи с этим в США произошли массовые беспорядки на расовой почве. В прессе началась кампания под знаком «великой белой надежды» с требованием вернуть титул белокожему боксеру. Экс-чемпион мира Дж. Джеффрис вызвал Джонсона на поединок, который был назван «матчем века». Джонсон выиграл у Джеффриса, нокаутировав соперника в 15-м раунде (1910, Рино, шт. Невада).
В связи с возбуждением против него в 1912 уголовного дела за нарушение закона о браке и связи с белыми женщинами (был приговорен к годичному заключению), Джонсон в составе члена негритянской бейсбольной команды перебрался в Канаду, а затем в Европу, где оставался в течение семи лет. Американский суд приговорил его к годичному заключению. В Париже он трижды отстаивал свой титул. В 1915 во встрече с Дж. Уиллардом проиграл звание чемпиона мира (был нокаутирован в 26-м раунде). В 1920 вернулся в США. После отбывания тюремного заключения продолжал выступать на профессиональном ринге (не претендуя на чемпионский титул), участвовал в зрелищных мероприятиях, карнавалах.
Джонсон внес большой вклад в развитие боевой системы. Ему принадлежит идея предварительной разработки комбинационных действий и успешного проведения их путем умелого маневра на ринге. Будучи искусным боксером, он умел набирать очки благодаря своей «непробиваемой» защите. Джонсон — автор двух книг воспоминаний: «Мои бои» (1914), вышедшей в Париже на французском языке, и «Джек Джонсон на ринге и вне его» (1927, 1975). Погиб в автомобильной катастрофе.